Явление святого образа Божией Матери "Неупиваемая чаша" произошло в 1878 году. Один крестьянин Ефремовского уезда Тульской губернии, заслуженный отставной солдат, был одержим страстью пьянства. Он пропивал всю пенсию, всё, что находил в своем доме, и дошел до нищенского состояния. От непомерного пьянства у него отнялись ноги, но он все продолжал пить. И вот этот совершенно уже опустившийся человек видит однажды необыкновенный сон. К нему подходит благолепный старец и говорит: «Иди в город Серпухов, в монастырь Владычицы
Богородицы. Там есть икона Божией Матери "Неупиваемая Чаша", отслужи пред ней молебен и будешь здоров душой и телом». Без гроша денег, не владея ногами, крестьянин не рискнул отправиться в путешествие. Но святой старец является ему второй, третий раз и уже настолько грозно приказывает исполнить повеление, что несчастный пьяница немедленно на четвереньках отправляется в путь. Придя в монастырь и рассказав о своих сновидениях, страждущий просил отслужить молебен перед иконой «Неупиваемая Чаша». Но никто в монастыре не знал иконы Божией Матери с таким названием. Кто-то сказал: «Не та ли это икона, с изображением чаши, что висит в проходе из храма в ризницу?» Икону эту сняли со стены и на оборотной стороне ее действительно увидели надпись: «Неупиваемая Чаша». Новообретенный образ был перенесен в храм и перед ним был совершен молебен. А в иконе преподобного Варлаама Серпуховского, основателя Владычнего монастыря, крестьянин узнал того благолепного старца, который явился ему во сне и велел найти эту икону. Из Серпухова бывший пьяница возвращался совершенно здоровым. Он получил не только исцеление больных ног, самое главное — он перестал испытывать непреодолимую тягу к вину.
Весть о чудном прославлении иконы Божией Матери быстро распространилась в Серпухове. В центре города при храме благоверного князя Александра Невского было создано Александро-Невское братство трезвости. Каждое воскресенье при большом скоплении народа перед иконой Божией Матери «Неупиваемая Чаша» совершались молебны, завершавшиеся нравственными беседами. Сами одержимые страстью пьянства, их родные и близкие спешили вознести свои молитвы к Богоматери об исцелении от недуга, а многие приходили уже для того, чтобы возблагодарить Небесную Владычицу.
По иконографии икона "Неупиваемая Чаша" относится к одному из древнейших типов изображения Божией Матери, называемому "Оранта", то есть "Молящаяся", – когда Богородица изображается с воздетыми руками. В русской традиции эта иконография получила также название «Знамение». Отличием иконы является изображение Богомладенца не на руках Пресвятой Девы, а стоящим в Чаше.
Чаша с благословляющим Богомладенцем – это Чаша Святого Причащения. А Матерь Божия с воздетыми руками выступает молитвенным ходатаем за род человеческий. Иконой этой свидетельствуется, что нет другого, более верного средства приобрести нам любовь и благоволение Матери Божией, как через Причащение Святых Христовых Таин. Чудотворная икона "Неупиваемая Чаша" находилась во Владычнем монастыре до 1919 года, а после его закрытия советской властью – в кафедральном соборе Николы Белого в Серпухове. В 1929 году Никольский собор был также закрыт, а все его святыни сожжены на берегу реки Нары. Икона Божией Матери "Неупиваемая Чаша" и несколько списков с нее бесследно исчезли, молебные служения пред чудотворным образом прекратились.
Почитание Серпуховской святыни возобновилось в 80-х годах 20 века. В Серпухове возродили дореволюционное Александро-Невское братство трезвости, по воскресным дням стали совершаться молебны об исцелении от недуга пьянства с чтением акафиста Божией Матери «Неупиваемая Чаша». Был написан и точный список чудотворной иконы, основанный на дореволюционной фотографии того самого явленного образа.
Празднование иконы "Неупиваемая Чаша" в 19 веке совершалось 27 ноября по старому стилю – в один день с иконой Божией Матери "Знамение", так как эти иконы схожи по иконографии. В конце 20 века, когда было восстановлено почитание чудотворного образа, празднование было приурочено ко дню памяти преподобного Варлаама Серпуховского – 18-му мая по новому стилю, так как икона была явлена через предстательство этого святого. А общецерковное празднование иконе Божией Матери "Неупиваемая Чаша" было установлено в 1997 году.